【藥品名(ming)稱】

通用名(ming)稱：注射用鹽酸曲馬(ma)多(duo)

商品(pin)名稱(cheng)：君(jun)慶

英文名稱：Tramadol Hydrochloride For Injection

漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Qumaduo

【成 份】

本品的主要成份為鹽酸曲馬多，化學名稱：（±）-E-2-[（二甲氨基）甲基]-1-（3-甲氧基苯基）環己醇鹽酸鹽。

化學結構式(shi)：

分(fen)子(zi)式(shi)：C₁₆H₂₅NO₂·HCl

分子量：299.84

輔 料：甘露醇

【性 狀】本品為白(bai)色塊狀物。

【適 應 癥】中度至重度疼痛。

【規 格】0.1g(以鹽(yan)酸(suan)曲馬多計)

【用(yong)法用(yong)量(liang)】

本品適用于成人及1歲以上兒童，用量視疼痛程度而定。除另有醫囑外，

本品的用法及用量如下:

單次計量：成人及12歲以上者。

靜脈注射：每次50～100mg，緩慢注射或稀釋于輸液中滴注。

肌肉注射：每次50～100mg。

皮下注射：每次50～100mg。

每日劑量：一般情況下每日曲馬多400mg已足夠，但在治療癌性疼痛和重度術后疼痛

時可使(shi)用更高(gao)的日(ri)劑量(liang)。

肝(gan)腎功能不全者：肝(gan)腎功能受損(sun)的病人，曲馬(ma)多的作(zuo)用時(shi)間可(ke)能延(yan)長，應延(yan)長給藥時(shi)間。

療(liao)程(cheng)：本(ben)品的療(liao)程(cheng)不應(ying)超過治(zhi)療(liao)所需(xu)。如因(yin)疾病性質和嚴重程(cheng)度需(xu)長期(qi)應(ying)用(yong)本(ben)品，應(ying)定期(qi)作(zuo)仔(zi)細(xi)檢查（必(bi)要時中(zhong)斷治(zhi)療(liao)）以決定進(jin)一步用(yong)藥程(cheng)度及是否繼(ji)續用(yong)藥。

【不良反(fan)應】

最常見的不良反應是惡心和眩暈，兩者都出現在超過10%的患者身上。

心血(xue)管不(bu)良反應

不常見 （﹤1%）：心血管調節方面（如心悸、心率不齊、體位性低血壓或心源性虛脫），尤其在患者精神緊張或靜脈給藥時更容易出現。

罕 見（﹤0.1%）：心動過緩，血壓升高。

中樞和外周(zhou)神經系(xi)統異常

很常見（﹥10%）：眩暈。

常 見（1-10%）：頭疼，精神不振。

罕 見（﹤0.1%）：食欲改變，感覺異常，寒戰，呼吸抑制，癲癇樣驚厥。

如(ru)果(guo)明(ming)顯超過推薦劑量(liang)或同時(shi)服(fu)用其他(ta)中樞抑制藥(yao)物，可(ke)能發(fa)生(sheng)呼(hu)吸抑制。癲癇樣驚厥主(zhu)要發(fa)生(sheng)在曲馬多大劑量(liang)用藥(yao)或與其他(ta)能降低驚厥閾值的藥(yao)物一起(qi)使用時(shi)。

精(jing)神異(yi)常(chang)

罕 見（﹤0.1%）：幻覺，睡眠紊亂和夢魘。

曲馬多(duo)用(yong)藥(yao)后發生精神副作用(yong)在強度和(he)性質(zhi)上有很(hen)大的個(ge)體(ti)(ti)差異（依個(ge)體(ti)(ti)和(he)用(yong)藥(yao)時(shi)間而定）。這些包括(kuo)情緒改變(bian)（通常是興奮，偶(ou)見焦慮），活動改變(bian)（通常是抑制，偶(ou)見增 強）以及認知及感覺能力(li)改變(bian)（如決策，感覺障(zhang)礙）。

視覺異(yi)常

罕 見（﹤0.1%）：視力模糊。

呼吸系統異常

有報道(dao)與(yu)哮喘加重相關(guan)，但未(wei)找(zhao)到因果關(guan)系。

胃腸(chang)道異常

很常見（﹥10%）：惡心。

常 見（1-10%）：嘔吐，便秘，口干

不常見（﹤1%）：干嘔，胃腸道刺激（胃部壓迫感，胃脹氣）。

皮(pi)膚(fu)及其附(fu)件異常

常 見（1-10%）：出汗。

不常見（﹤1%）：皮膚反應（如瘙癢，皮疹，風疹）。

肌肉-骨骼系統異常

罕見（0.1%）：運動無力。

肝(gan)膽系(xi)統異常

有個別散(san)發病例報(bao)道肝酶升高，與使(shi)用曲馬多有一過性關聯。

泌(mi)尿系統異常

罕見（0.1%）：排尿異常（排尿困難和尿潴留）。

全身

罕見（0.1%）：過敏反應（如呼吸困難，氣管痙攣，哮鳴音，血管神經性水腫）；戒斷癥狀，和阿片撤藥過程中相同，可能出現易激動，焦慮，神經過敏，失眠，運動機能亢進，寒戰和胃腸道癥狀。

上市后監測中發現本品有以下不良反應/事件報告：

消化系統損害：惡心(xin)、嘔吐、胃(wei)不適(shi)、腹(fu)痛、腹(fu)瀉(xie)、腹(fu)脹、腹(fu)部(bu)不適(shi)、口(kou)干、呃逆、便秘(mi)、肝功能異常。

神經和精神障礙(ai)：頭(tou)暈、眩暈、頭(tou)痛(tong)、抽搐(chu)、震(zhen)顫、麻(ma)木、嗜睡、失眠、食(shi)(shi)欲異常(chang)（如食(shi)(shi)欲不(bu)振等）、幻覺(jue)、譫妄、煩躁(zao)、驚(jing)厥、癲(dian)癇發作、藥(yao)物依賴(lai)、意識障礙(ai)，嚴重者可致昏迷。

皮(pi)膚及其附(fu)件損害：瘙癢、皮(pi)疹(zhen)(zhen)(zhen)（如紅斑疹(zhen)(zhen)(zhen)、蕁麻疹(zhen)(zhen)(zhen)、斑丘疹(zhen)(zhen)(zhen)等）、多汗。

全身性損害：乏力、寒(han)戰、發熱（高熱）、血(xue)管(guan)神經性水腫，嚴(yan)重者可致暈厥。

泌尿(niao)(niao)系統損害：排尿(niao)(niao)困難、尿(niao)(niao)潴留(liu)、尿(niao)(niao)頻。

心血(xue)(xue)管系統損(sun)害(hai)：心悸、心動(dong)過(guo)速、心動(dong)過(guo)緩、血(xue)(xue)壓(ya)降低（如體(ti)位性低血(xue)(xue)壓(ya)）、血(xue)(xue)壓(ya)升高、紫紺、潮(chao)紅(hong)、靜(jing)脈(mo)炎。

免疫功(gong)能紊亂(luan)和感染(ran)：過敏(min)樣(yang)反(fan)應、過敏(min)反(fan)應、過敏(min)性(xing)休(xiu)克。

呼吸(xi)系統損(sun)害(hai)：胸悶、呼吸(xi)急促、呼吸(xi)困難、呼吸(xi)抑制。

其(qi)他：視力異(yi)常、注射部位疼痛、低血糖、肌(ji)無(wu)力、耳鳴(ming)。

【禁 忌】

1.對曲(qu)馬多或(huo)本品中(zhong)其(qi)它成分或(huo)阿片類物質過(guo)敏者(zhe)。

2.有嚴重(zhong)呼吸(xi)抑制、嚴重(zhong)腦損傷(shang)、意識模糊、急性或嚴重(zhong)支(zhi)氣管哮喘者（無復蘇設備或未進行監測(ce)）。

3.已知或疑為胃(wei)腸(chang)道(dao)梗阻者，包括麻痹性腸(chang)梗阻。

4.酒精(jing)、安眠藥(yao)(yao)(yao)、麻醉劑、鎮痛(tong)藥(yao)(yao)(yao)、阿片類或精(jing)神藥(yao)(yao)(yao)物(wu)急性中毒者(zhe)(zhe)，本品可加重這些患者(zhe)(zhe)的(de)中樞、呼(hu)吸系(xi)統抑制。

5.與單胺氧化酶抑制藥（MAOIs）合用或過去14日內曾使用過MAOIs的患者。

【注意(yi)事(shi)項】

1.用于腦損傷，代(dai)謝性疾病，酒精或藥物戒(jie)斷，中樞神經系統藥物感(gan)染患者使用應考慮可能增加癲癇發作的危險性。

2.肝腎功能不全(quan)者酌情(qing)減量(liang)使用或延長給藥(yao)時間(jian)間(jian)隔(ge)、心(xin)臟(zang)疾患(huan)酌情(qing)減量(liang)或慎(shen)用。

3.當使用超過推薦日使用劑量的上限（400mg）時有出現驚厥的危險，合并應用能降低痙攣閾值或其本身可誘發驚厥的藥物（如抗抑郁劑，神經阻滯劑等）時出現驚厥出現的危險性增加。

4.長(chang)期使用不能(neng)(neng)排除產生耐藥性或藥物依賴性的(de)可(ke)能(neng)(neng)。禁止作為對阿片類有依賴性病(bing)人(ren)的(de)代替品，因不能(neng)(neng)抑制嗎(ma)啡(fei)的(de)戒(jie)斷癥狀。

5.有藥物(wu)濫用或(huo)依賴性傾(qing)向的病人不宜使用。

6.本品(pin)有可能影響(xiang)病(bing)人(ren)的(de)駕駛(shi)和(he)機械操作(zuo)能力，尤(you)其是和(he)酒精同時服(fu)用時更為嚴重(zhong)。

7.本品有縮瞳作(zuo)用，用于(yu)顱高壓患者(zhe)時可能掩飾部分體(ti)(ti)征(zheng)。

突然撤(che)藥可能導致(zhi)戒斷癥狀（如：焦(jiao)慮，出汗，失(shi)眠(mian)，寒戰，疼痛，惡心，震顫，腹瀉，上呼(hu)吸道癥狀，立毛(mao)，幻覺等(deng)），建(jian)議緩慢減藥。

8.本(ben)品可引起過敏性(xing)休克。應(ying)在(zai)有搶救條件(jian)的醫療機(ji)構使用，用藥過程中要(yao)密切監測(ce)，如(ru)果出現皮疹、瘙癢、呼(hu)吸困難(nan)、血壓下降等(deng)癥狀(zhuang)和體征(zheng)，應(ying)立即(ji)停藥并(bing)及時救治。

9.同時服用中樞神經系統抑制(zhi)劑（如：酒精、阿片(pian)類物(wu)質、麻醉(zui)劑、吩噻(sai)嗪類、鎮定劑或鎮靜(jing)催(cui)眠藥物(wu)）時，治療必(bi)須謹慎，因為在這些(xie)情況下(xia)，不能排除發生呼吸(xi)抑制(zhi)及呼吸(xi)抑制(zhi)加重(zhong)的可能。

10.18歲以下進行扁桃腺切除術和/或腺樣體切除術的兒童和12—18歲有其他可能增加曲馬多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或嚴重肺部疾病）的青少年：應在有搶救條件的醫療機構使用，密切監測呼吸緩慢或表淺、呼吸困難或嘈雜、嗜睡或疲軟等有關呼吸問題的癥狀，加強監護，發現不良反應應及時停藥。

【孕婦(fu)及哺乳期婦(fu)女(nv)用藥】

曲馬(ma)多(duo)的(de)(de)動物(wu)實驗說明極高劑量(liang)才(cai)能(neng)影響(xiang)器官(guan)發(fa)育，骨(gu)化和新生(sheng)(sheng)兒(er)死亡率。沒有觀測到致畸形作(zuo)用(yong)。曲馬(ma)多(duo)可通過胎盤。曲馬(ma)多(duo)用(yong)于妊(ren)(ren)娠人體的(de)(de)安(an)全性尚無(wu)充分(fen)證(zheng)據(ju)，有報道顯示在(zai)妊(ren)(ren)娠期間長期使用(yong)本品可能(neng)引起(qi)新生(sheng)(sheng)兒(er)戒斷綜(zong)合征(zheng)、新生(sheng)(sheng)兒(er)癲(dian)癇發(fa)作(zuo)等。不推薦妊(ren)(ren)娠婦(fu)女使用(yong)本品。本品可能(neng)引起(qi)新生(sheng)(sheng)兒(er)呼吸(xi)頻率的(de)(de)改變，但通常無(wu)需(xu)臨床(chuang)處理。

哺(bu)(bu)乳(ru)期(qi)(qi)使用(yong)本品，可(ke)能導(dao)致母乳(ru)喂養的嬰兒發生嚴(yan)重不良反應的風險(xian)，包括過度嗜(shi)睡、哺(bu)(bu)乳(ru)困難或可(ke)能導(dao)致嚴(yan)重呼吸問題甚至(zhi)引起死亡。不推薦哺(bu)(bu)乳(ru)期(qi)(qi)婦女使用(yong)本品。

【兒童用藥】18歲以下進行扁桃腺切除術和/或腺樣體切除術的兒童和12—18歲有其他可能增加曲馬多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或嚴重肺部疾病）的青少年：應在有搶救條件的醫療機構使用，密切監測呼吸緩慢或表淺、呼吸困難或嘈雜、嗜睡或疲軟等有關呼吸問題的癥狀，加強監護，發現不良反應應及時停藥。

【老(lao)年用藥】老年患者（年齡超過75歲）的藥物清除時間可能延長，因此應根據個體需要延長給藥間隔時間，可參考其他項下內容或遵從醫囑。

【藥物相(xiang)互作(zuo)用】

1.與選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），三環類抗抑郁藥（TCAs），抗精神病藥和其它降低癲癇發作閾值的藥物合用：極罕見癲癇發作。

2.與(yu)乙醇、鎮(zhen)靜(jing)劑(ji)(ji)、鎮(zhen)痛(tong)藥(yao)或其他精神藥(yao)物合(he)用會(hui)引起急性中毒。本品(pin)與(yu)中樞神經系統抑制劑(ji)(ji)（如(ru)安定）合(he)用時(shi)有(you)強化鎮(zhen)靜(jing)作(zuo)(zuo)用和鎮(zhen)痛(tong)作(zuo)(zuo)用，特別是(shi)增強呼吸抑制作(zuo)(zuo)用，應適當(dang)減量，與(yu)巴比(bi)妥類藥(yao)物合(he)用可延長麻醉時(shi)間。與(yu)神經阻滯劑(ji)(ji)合(he)用，個別病例有(you)發生(sheng)驚厥(jue)的(de)報道。

3.本品(pin)與中樞神(shen)經系統抑制劑(ji)（如地西(xi)泮）合用時應適當(dang)減量。

4.與巴(ba)比妥(tuo)類藥合(he)用(yong)時可延(yan)長(chang)本品(pin)的作用(yong)時間。

5.已證明(ming)本品不能與下列注射液(ye)配伍使(shi)用：雙(shuang)氯(lv)芬酸(suan)、消炎痛(tong)、保(bao)泰(tai)松、安定、氟(fu)硝基安定和硝酸(suan)甘(gan)油。

6.同時使用或用藥(yao)前使用酰胺咪嗪會導致鎮痛效(xiao)果(guo)及藥(yao)物有效(xiao)作用時間(jian)的降低。

7.不建議部分激動劑或混合激動劑/拮抗劑（如丁丙諾啡、納布啡、噴他佐辛、布托啡諾）與本品聯用，可能會降低本品的鎮痛作用，和/或觸發戒斷癥狀。

⒏有報道5-羥色胺綜合征大散發病例與曲馬多和其他5-羥色胺能藥物比如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一起使用有關。停用5-羥色胺能通常迅速改善。藥物治療依癥狀的性質和嚴重程度而定。與選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）同服，可導致血清素激活作用的增加（血清素綜合征）。

9.卡馬西平為CYP3A4誘導劑，可導致本品鎮痛效果及藥物有效作用時間的降低，增加本品相關癲癇發作風險，故不建議卡馬西平與本品聯合使用。

10.有個別報道：與香豆素抗凝劑相互作用導致國際標準化比值（INR）增加和瘀斑增多。所以當患者開始服用曲馬多治療時，應慎用抗凝劑。

【藥物(wu)過量】

癥(zheng)狀(zhuang)：曲馬多與其(qi)他中(zhong)樞作(zuo)用鎮痛藥（阿片類）引起的中(zhong)毒癥(zheng)狀(zhuang)相(xiang)似(si)，尤其(qi)是縮瞳、嘔吐、虛脫、神志模糊至昏迷、驚厥、呼(hu)吸抑制直至呼(hu)吸停止。

治療：常規的急救措施為保持呼吸道暢通，維持呼吸和循環的穩定。納洛酮可緩解部分癥狀，但可能使驚厥發生的危險性增高。動物實驗發現，使用中毒劑量的曲馬多后，巴比妥類和苯二氮卓可降低驚厥的發生率，而納洛酮增高驚厥的發生率。曲馬多過量時使用血液透析的效果不佳，因為4小時透析僅能移除進入體內7%的藥物。

【藥理毒(du)理】

藥理作用(yong)

鹽酸曲馬多為中樞性止痛藥，其作用機制目前尚不十分明確。動物試驗結果提示，至少存在兩種互補的作用機制，即曲馬多及其代謝產物Ml與U-阿片受體結合，微弱的阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取。曲馬多本身與阿片受體親和力較低，其去甲基代謝產物Ml則與阿片受體有較高的親和力。在動物模型中，Ml的鎮痛作用為曲馬多的6倍，Ml與U-阿片受體的結合比曲馬多的強200倍。在多個動物試驗中，曲馬多的鎮痛作用僅部分被阿片受體拮抗劑納洛酮阻斷。曲馬多和Ml的鎮痛作用與其在人體內的血漿濃度呈正比。與其他一些阿片類鎮痛藥相同的是，曲馬多在體外還可以抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取。上述兩種機制也可能單獨發揮出鎮痛作用。

除(chu)鎮痛作用外，本品與阿(a)片(pian)相(xiang)似，還可以(yi)使病(bing)人出(chu)現眩暈、嗜睡、惡心、便(bian)秘、出(chu)汗及瘙癢等(deng)癥(zheng)狀。與嗎啡相(xiang)比，曲(qu)馬多(duo)不引(yin)起組(zu)胺的釋放(fang)。

毒理研究

遺傳毒性：Ames試驗、CHO/HPRT哺乳動物細胞試驗、小鼠淋巴瘤試驗（無代謝活化劑）、小鼠顯性致死試驗、中國倉鼠染色體畸變試驗，以及小鼠和中國倉鼠骨髓微核試驗結果均為陰性。存在代謝活化劑的小鼠淋巴瘤試驗和大鼠微核試驗結果均為弱陽性。對上述試驗的總體評價結果提示，曲馬多對人體無明顯遺傳毒性。

生殖毒性：雄性和雌性大鼠分別經口給予曲馬多50mg/kg和75mg/kg，動物的生育力未出現明顯異常。妊娠小鼠、大鼠和家兔分別給予曲馬多（劑量為人用最高劑量的3-15倍或更高），動物出現毒性反應，同時也出現胚胎毒性和胚仔毒性，但在上述劑量下，未產生致畸作用。在妊娠動物無毒性反應 的劑量下，未出現胚胎毒性。妊娠小鼠、大鼠和家兔多種給藥途徑給予曲馬多（小鼠140mg/kg、大鼠80mg/kg、家兔300mg/kg），均未見與藥物相關的致畸作用。妊娠動物出現毒性反應時，動物胚胎和胚仔毒性主要表現為胚仔重量和骨髓骨化程度下降、肋骨數量增加，大鼠仔鼠出現短暫的發育延遲或行為學相關參數異常。僅有一項研究報道，給予家兔曲馬多300mg/kg（此劑量下妊娠動物可出現嚴重毒性反應）可導致胚胎和胚仔死亡。圍產期試驗中，雌性親代大鼠經口給予曲馬多50mg/kg或更高劑量時，其子代體重下降。 80mg/kg（人用最大劑量的6-10倍）劑量下，子代幼鼠哺乳期初期的存活率下降。雌性親代大鼠給予曲馬多8、10、20、25和40mg/kg時，其子代無毒性反應出現，但在上述劑量下，親代動物均出現毒性反應。只有在更高劑量時，子代動物才會出現毒性反應，此時親代動物的毒性反應更加嚴重。

致癌性：小鼠致癌試驗中觀察到鼠類常見的肺癌和肝癌的發生率略微升高，有統計學意義，尤其是出現在老齡小鼠（連續約2年經口給予曲馬多30mg/kg），但此結果并不能提示曲馬多對人體具有致癌危險性。大鼠致癌性試驗中未出現上述結果。

【藥(yao)代(dai)動力學(xue)】

據文獻報道，口服后有90%的鹽酸曲馬多被吸收。無論是否與食物同時吸收，鹽酸曲馬多的絕對生物利用度為70%。鹽酸曲馬多的吸收值與可測到的非代謝原藥量的差異是由低首過效應引起的。口服后首過效應的最大值為30%。以液體形式口服100mg鹽酸曲馬多后1.2小時達到血漿藥物峰值，C_max為309±90ng/ml。同樣的劑量以固體形式口服后2小時達到血漿藥物濃度高峰C_max為280±49ng/ml。鹽酸曲馬多的組織親和性高（Vd= 203±401）。血漿蛋白結合率20%。鹽酸曲馬多可穿過血腦屏障和胎盤屏障。無論以何種方式給藥，其清除半衰期t _1／2^β約為6小時。在大于75歲的老年人中，清除半衰期延長，延長因子約為1.4。鹽酸曲馬多及其代謝物幾乎完全經腎排出。給藥劑量的總放射活性的90%由尿排出。在肝腎功能受損的病例中其半衰期稍微延長。在治療劑量范圍內，其藥代動力學為線性。其血漿濃度與止痛效果間的關系是劑量依賴性的，但這種關系在個體間變化較大。血漿濃度為100～300ng/ml通(tong)常是有(you)效的(de)。

【貯 藏】遮光，密閉保存。

【包 裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，10瓶/盒。

【有 效(xiao) 期】24個(ge)月

【執行(xing)標(biao)準】中國藥典2010年版第二增補本

【批準(zhun)文號】國藥準字H20060215

【藥品上市(shi)許可持有(you)人及生產企業】

企業名稱：福(fu)安(an)藥業集團(tuan)湖北人(ren)民(min)制藥有限公(gong)司

地 址：湖北省武漢市東西湖區柏泉祁家山特1號

郵政編碼：430042

電 話：027-83413589

傳 真：027-83413711

網 址：//yyshjzw.org.cn/hbrmzy/